Rätselhaftes geschieht in Cornwall, wo sich Sherlock Holmes zur Erholung aufhält. Nach einem geselligen Abend verlässt Mr. Mortimer Tregennis seine drei Geschwister. Am anderen Tag werden sie noch am Kartentisch sitzend aufgefunden: beide Brüder dem Wahnsinn verfallen, die Schwester tot – scheinbar ohne Gewalteinwirkung. Hat wirklich der Teufel seine Hand, bzw. seinen Fuß im Spiel? Der Meisterdetektiv interessiert sich natürlich brennend für diesen außergwöhnlichen Fall und beginnt zu ermitteln…
1906 wird der britische Geheimdienst von schweren Sorgen geplagt. In Rußland, das im Vorjahr durch eine Revolution politisch destabilisiert wurde, fand man ein gefrorenes diabolisches Wesen. In Sussex versetzt ein futuristischer Laufapparat mit sechs Beinen die Bevölkerung in Angst und Schrecken. Unbekannte versuchen Madame Curie die Geheimnisse der Radioaktivität zu entreißen. Ein wahnsinniger Araber erweckt den fürchterlichen C'thulhu, und der totgeglaubte Professor Moriarty nimmt Kontakt...
Warum wurde Sherlock Holmes zu dem weltberühmten Meisterdetektiv, der er heute ist? Was war sein 'erster Fall'? Beim Aufräumen in der Baker Street entdeckt Sherlock Holmes zwei Dokumente, die ihn an jenes Problem erinnern, mit dem seinerzeit alles begann. Eine auf den ersten Blick sinnlose Botschaft war es, die für den Tod eines Mannes verantwortlich war und den jungen Holmes auf den Plan rief.
Die junge Helen Stoner sucht den privaten Ermittler in seinen Räumlichkeiten auf und berichtet ihm vom traurigen Tod ihrer Schwester Julia. Kurz vor ihrem Tod will diese ein seltsames Pfeifen gehört haben. Und dann sagt sie nur noch: «Das getupfte Band … nimm dich in Acht!» Fieberwahn? Irrsinn? Oder steckt mehr dahinter? Als Helen Stoner schließlich ebenfalls das mysteriöse Pfeifen vernimmt, muss Sherlock Holmes in höchster Not zu Hilfe eilen.